Referencial Teórico para o estudo de caso convocado. Síndrome de Seckel.

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·         1. Escuela Superior Politécnica de Chimborazo Facultad de Salud Publica Escuela de Medicina Genética- Inmunología Síndrome De Seckel Docente: Dra. Mónica Cartelle Gestal PHD Cuarto Semestre “C” 07-Noviembre -2013 Torres Thalía Núñez

·         2. SÍNDROME DE SECKEL

·         3. SÍNDROME DE SECKEL • Es una enfermedad congénita (que está presente desde el nacimiento) muy rara, caracterizada por retraso del crecimiento intrauterino, microcefalia (cabeza anormalmente pequeña), dwarfismo (forma de enanismo proporcionado) y facies (cara) peculiar.

·         4. SÍNDROME DE SECKEL • Retraso en el crecimiento prenatal y posnatal • Microcefalia • Micrografía • Nariz prominente en forma de pico • Anomalías en los sistemas cardiovasculares, hematopoyéticos, endocrinos y del sistema nervioso central. • Curvatura anormal de la columna • Retraso mental Seckel syndrome accompanied by semilobar holoprosencephaly and arthrogryposis. Sarici D, Akin MA, Kara A, Doganay S, Kurtoglu S. Source Division of Neonatology, Department of Pediatrics, Faculty of Medicine, Erciyes University, Kayseri, Turkey. drdilekcoban@yahoo.com.

·         5. DIAGNOSTICO • podemos realizar radiografías para contribuir con el diagnostico ya que nos va a permitir ver las alteraciones Oseas del cráneo propias de este síndrome.

·         6. DIAGNOSTICO PRENATAL • Realizamos una ecografía para observar si el feto presenta retraso en el crecimiento intrauterino microcefalia problemas cardiacos propios de este síndrome.

·         7. DIAGNOSTICO GENÉTICO • La realización de una PCR (reacción en cadena de la polimerasa) para la observación del daño de los genes en este síndrome y las patologías que pueden producir estas alteraciones. • El Cariotipo consiste en la visualización de los cromosomas de un individuo en metafase. Permite la determinación de anomalías numéricas o estructurales en la dotación cromosómica. Para ello se realiza un análisis de metafases mediante la técnica de bandas GTL a partir del cultivo de sangre periférica. Mice hypomorphic for Atr have increased DNA damage and abnormal checkpoint response. Ragland RL, Arlt MF, Hughes ED, Saunders TL, Glover TW.

·         8. PCNT • Las mutaciones en el gen que codifica la PCNT (pericentrina), lo que resulta en la pericentrina del centrosoma donde tiene función de proteínas de anclaje , estructurales y reguladoras, lo que produce el síndrome de seckel Mutations in pericentrin cause Seckel syndrome with defective ATR-dependent DNA damage signaling. Griffith E, Walker S Martin CA, Vagnarelli P, Stiff T, Vernay B, Al Sanna N, Saggar A, Hamel B, Earnshaw WC, Jeggo PA, Jackson AP, O'Driscoll M.

·         9. MUTACIÓN EN EL ATRIP • En los pacientes con síndrome de seckel es común observar una mutación en el ATRIP el gen que codifica la proteína ATR( proteína necesaria para la estabilidad y trata de evitar los daños en el ADN) Identification of the first ATRIP-deficient patient and novel mutations in ATR define a clinical spectrum for ATR-ATRIP Seckel Syndrome. Ogi T, Walker S, Stiff T, Hobson E, Limsirichaikul S, Carpenter G, Prescott K, Suri M, Byrd PJ, Matsuse M, Mitsutake N, Nakazawa Y Vasudevan P Barrow M, Stewart GS, Taylor AM, O'Driscoll M, Jeggo PA.

·         10. MUTACIÓN EN EL ATRIP Cuando hay un daño en el gen que codifica las proteínas de la ATR se produce células defectuosas lo que conlleva a la mala formación. • Microcefalia • Enanismo Identification of the first ATRIP-deficient patient and novel mutations in ATR define a clinical spectrum for ATR-ATRIP Seckel Syndrome. Ogi T, Walker S, Stiff T, Hobson E, Limsirichaikul S, Carpenter G, Prescott K, Suri M, Byrd PJ, Matsuse M, Mitsutake N, Nakazawa Y Vasudevan P Barrow M, Stewart GS, Taylor AM, O'Driscoll M, Jeggo PA.

·         11. ENVEJECIMIENTO ACELERADO • El estrés replicativo es una fuente de daño en el DNA endogeno, se evita principalmente por la quinasa ATR. • En el síndrome de seckel hay niveles altos de estrés replicativo y niveles bajos de ATR lo cual produce envejecimiento prematuro. A mouse model of ATR-Seckel shows embryonic replicative stress and accelerated aging. Murga M, Bunting S, Montaña MF, Soria R, Mulero F, Cañamero M, Lee Y McKinnon PJ, Nussenzweig A , Fernandez-Capetillo O

·         12. DAÑO A NIVEL DE LA CEP 152 • CEP 152 es una proteína centrosomal • Es un nuevo regulador integridad genómica y es la respuesta celular al daño del ADN • Identificamos que el CEP 152 presenta mutaciones en el síndrome de seckel lo que conduce a la acumulación de defectos genómicos. CEP152 is a genome maintenance protein disrupted in Seckel syndrome. Kalay E, Yigit G, Aslan Y, Brown KE, Pohl E, Bicknell LS Kayserili H, Li Y, Tüysüz B, Nürnberg G, Kiess W, Koegl M, Baessmann I, Buruk K, Toraman B, Kayipmaz S,Kul S, Ikbal M, Turner DJ, Taylor MS, Aerts J, Scott C, Milstein K Dollfus H, Wieczorek D, Brunner HG, Hurles M Jackson AP, Rauch A Nürnberg P Karagüzel A Wollnik B.

OBSERVAÇÕES